L-arginina patch 10

+

L'effetto del supplemento di L-arginina sullo sviluppo della tolleranza durante continuo transdermico nitroglicerina terapia astratti Obiettivi Questo studio è stato disegnato per valutare l'effetto di L-arginina orale sullo sviluppo della tolleranza durante transdermico continuo nitroglicerina (TD-GTN) la terapia. Sfondo continuo terapia TD-GTN porta a completare la tolleranza da 24 a 48 ore. Il meccanismo di (s) responsabile per la tolleranza ai nitrati non sono chiare, ma non vi è una crescente evidenza che la nitroglicerina (GTN) porta alla produzione di anione superossido. L'innesco di questo è sconosciuta, ma ci sono prove che GTN altera la funzione ossido nitrico sintasi (NOS) e porta anche ad una riduzione della disponibilità di L-arginina presso la sua sede di azione con NOS. Metodi Quattordici pazienti con angina stabile e angina tapis roulant riproducibili tempo di percorrenza (TWT) fino alla comparsa di angina moderata sono state studiate in uno studio crossover controllato con placebo,. Transdermica GTN (0,4 mg / h) è stata applicata al giorno per due periodi di 5 a 10 giorni con il cerotto lasciato sul posto per 24 ore al giorno. Capsule contenenti L-arginina (700 mg) o placebo sono stati somministrati quattro volte al giorno durante un periodo di terapia TD-GTN. Tapis roulant tempo di percorrenza è stato determinato prima e 4 ore dopo studio capsule al giorno 1 prima TD-GTN per valutare l'effetto di L-arginina sulla prestazione fisica. L'ultimo giorno, TWT è stato determinato a 0 h (24 h dopo TD-GTN e 9 h dopo studio capsula) e 4 ore dopo il TD-GTN riapplicazione e studio capsula. Dopo un periodo di washout 5 a 10 giorno lo studio è stato ripetuto con l'opposto capsule studio. Risultati Tapis roulant tempo di percorrenza fino alla comparsa di angina moderata non è stata influenzata dalla somministrazione a breve termine di L-arginina. Durante continuo TD-GTN, la somministrazione di L-arginina è aumentato TWT 4 h e 24 ore dopo l'applicazione del cerotto. Questo è stato significativamente maggiore di TWT durante la somministrazione di capsule di placebo (p 0,05). Conclusioni La somministrazione di L-arginina modificati o impedito lo sviluppo di tolleranza ai nitrati durante terapia continua TD-GTN. Abbreviazioni BP. pressione arteriosa GTN. nitroglicerina NO. ossido nitrico NOS. ossido nitrico sintasi TD-GTN. transdermica nitroglicerina TWT. tapis roulant tempo I nitrati organici sono efficaci nel trattamento di pazienti con angina pectoris e sono considerati da molti come terapia di prima linea per questo disturbo che cammina (1). Tuttavia, il fatto che la tolleranza si sviluppa rapidamente durante la terapia continua con nitrati limita la loro utilità 2 5. Se fosse possibile prevenire o modificare la tolleranza, i nitrati organici sarebbe una migliore opzione di trattamento. Il meccanismo di (s) responsabile per la tolleranza ai nitrati non sono del tutto chiare. Ipotesi per spiegare questo fenomeno sono: diminuzione bioconversione di nitrato di ossido nitrico (NO) a causa del depauperamento gruppo sulfhydryl (6) attivazione neuro-ormonale con rilascio di agenti vasoattivi 7 e la produzione di anione superossido conseguente esaurimento NO (13). I tentativi di prevenire o invertire tolleranza ai nitrati con i donatori sulfidrilici, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, del recettore bloccanti, risultati entrambi negativi o incoerenti idralazina, diuretici e antiossidanti hanno prodotto (1). Come conseguenza, nessuno di questi interventi è stato adottato in impiego clinico. Studi in vitro hanno dimostrato un aumento della produzione di anione superossido da parte delle cellule endoteliali esposte a nitroglicerina (GTN) (14). La fonte di questa anomala produzione anione superossido rimane controverso, anche se entrambi ossidasi di membrana e nitrico sintasi ossido (NOS) stesso sono stati implicati 15. 16 17. Questo disaccoppiamento, a sua volta, porta ad un aumento della biodisponibilità di anione superossido. Questa ipotesi suggerisce che la supplementazione di arginina durante la terapia prolungata GTN potrebbe impedire lo sviluppo di tolleranza ai nitrati. Continuo transdermico GTN (TD-GTN) induce tolleranza entro le 24 ore di applicazione (2). Il presente studio è stato progettato per verificare l'ipotesi che la somministrazione supplementare di L-arginina durante la terapia continua TD-GTN impedirebbe o modificare la tolleranza in pazienti con angina pectoris stabile. Metodi Questo è stato uno studio monocentrico in pazienti con angina pectoris stabile. Il protocollo è stato approvato dal Comitato Etico della Queens University affiliate ospedali, e ogni paziente ha fornito informato, consenso scritto. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti dovevano essere documentata malattia coronarica confermata da prove di un precedente infarto miocardico, alterazioni significative della angiografia coronarica, una scansione di perfusione miocardica mostrando difetti di perfusione reversibili o uno studio ecocardiografico positivo dobutamina o stress. Sulla valutazione iniziale, i pazienti hanno dovuto sviluppare moderata angina (P 2) durante il test da sforzo tapis roulant tra 2 e 8 minuti utilizzando il protocollo standard di Bruce. L'end point (P 2) è stato definito come il punto in cui i pazienti normalmente interrompere l'attività e, eventualmente, prendere GTN sublinguale per il sollievo del dolore. Il tempo di esercizio treadmill P 2 doveva essere riproducibile con due test di esercizio consecutive eseguite in giorni diversi essendo a 15 l'uno dall'altro. I criteri di esclusione inclusi infarto del miocardio, angina instabile, una procedura di rivascolarizzazione entro due mesi, insufficienza cardiaca congestizia, alterazione dei test di funzionalità renale o epatica, di emoglobina inferiore a 10 / l, pressione gm arteriosa sistolica (BP) inferiore a 100 mm Hg o superiore a 170 mm Hg , o l'uso di digossina, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, agenti bloccanti del recettore dell'angiotensina, amlodipina, carvedilolo o vitamina C o E. Nel corso dello studio, i pazienti sono stati autorizzati a prendere adrenergici beta agenti e calcio-antagonisti (diversi amlodipina) il blocco. La dose è stata mantenuta costante per tutto il periodo di studio, e nelle giornate di studio sono state prese questi farmaci dopo il test da sforzo finale. nitrati No-lunga durata d'azione sono stati autorizzati, ma i pazienti potrebbero utilizzare sublinguale GTN per il trattamento di episodi di angina. I pazienti sono stati invitati a evitare l'uso sublinguale GTN per 2 ore prima di ogni test da sforzo. Se fosse necessario per il paziente di prendere questo farmaco, test da sforzo è stato programmato per un altro giorno. Questo è stato un doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, crossover e confrontando gli effetti di L-arginina capsule dato quattro volte al giorno e placebo durante l'applicazione continua TD-GTN. Dopo aver soddisfatto i criteri di ingresso e avendo nessuno dei criteri di esclusione, l'indagine definitiva è stata effettuata. Il giorno studio iniziale, test treadmill è stato effettuato a digiuno senza prendere farmaci. Il tempo di sviluppo di angina moderata (P 2) è stato determinato. Dopo questo, la capsula di studio (sia 700 mg L-arginina o placebo) è stato preso. Tre o quattro ore dopo, un test secondo esercizio è stata effettuata allo stesso punto finale. Transdermica nitroglicerina (0,4 mg / h) è stato poi applicato e lasciato al suo posto fino al mattino seguente. Per i prossimi 5 a 10 giorni, i pazienti rimosso il TD-GTN ogni mattina e sostituito con uno nuovo. Durante questo periodo, i pazienti hanno lo studio capsule quattro volte al giorno, con l'ultima capsula presa a circa 11 pm. Nella giornata finale dello studio, i pazienti sono tornati al laboratorio la precedente patch TD-GTN in atto e senza prendere la capsula studio mattina. Il test da sforzo è stato effettuato per il punto finale definito. Una nuova patch TD-GTN è stata poi applicata, la capsula studio è stata presa, e test da sforzo è stato effettuato dopo il 3 a 4 ore. Dopo la prima fase di studio, c'è stato un periodo di wash-out di almeno cinque giorni durante i quali sono stati impiegati non capsule di studio, patch TD-GTN o nitrati per via orale ad azione prolungata. Dopo questo periodo di wash-out, lo studio è stato ripetuto in modo identico continuo GTN TD - e la capsula studio alternate somministrata. Il protocollo di progettazione ha permesso di determinare se la L-arginina da sola ha avuto un effetto sulle prestazioni esercizio e se la somministrazione di L-arginina ha modificato lo sviluppo di tolleranza durante la terapia continua TD-GTN. Metodi statistici Il test Wilk-Shapiro è stato applicato a testare tutti i dati a tutti i tempi per la normalità (SAS rilascio 6.11, SAS Institute Inc. Cary, North Carolina). Il metodo delle colline e Armitage per l'analisi di un disegno di prova di crossover a due periodi è stata utilizzata per determinare se ci fosse un effetto del trattamento (L-arginina vs placebo) sui tempi di tapis roulant a piedi (TWT), frequenza cardiaca e pressione sistolica (18) . Lo stesso metodo è stato applicato per esaminare i dati per effetto della sola L-arginina sulla TWT. Le analisi hanno esaminato i dati per la presenza di una interazione tra i due bracci di trattamento. Tale interazione può essere osservata se uno doppio cieco periodo di trattamento ha effetti significativi sul successivo periodo di trattamento. Le analisi esaminati anche per la presenza di un effetto di periodo. Un effetto periodo si trova quando il risultato osservato sembra dipendere dell'ordine di trattamento.