Isoniazide 196

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Esiti della gravidanza nelle donne con infezione da HIV di ricezione a lungo termine Isoniazid Profilassi per la tubercolosi e la antiretrovirale Divisione Terapia 1 di HIV / AIDS Prevention, Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Centro Nazionale per l'HIV / AIDS, epatite virale, STD e TB Prevenzione, 1600 Clifton Road, NE MS e-45, Atlanta, GA 30333, Stati Uniti d'America 2 BOTUSA, CDA Gaborone e Francistown, Plot 14818 Lebatlane Road, Phase One, Gaborone, Botswana Divisione 3 eliminazione della tubercolosi, CDC, 1600 Clifton Road NE, Mailstop E-45, Atlanta, GA 30333, Stati Uniti d'America ricevute 8 novembre 2012 Accepted 28 Gennaio 2013 Editor Accademico: Gregory T. Spear Copyright 2013 Allan W. Taylor et al. Questo è un articolo ad accesso libero distribuito sotto la Creative Commons Attribution License. che consente l'uso senza restrizioni, la distribuzione e la riproduzione con qualsiasi mezzo, a condizione che l'opera originale sia correttamente citato. Obiettivo astratto. Mentre 6- a 12 mesi corsi di isoniazide per la prevenzione della tubercolosi sono considerati sicuri nelle donne in gravidanza, gli effetti della profilassi isoniazide a lungo termine o isoniazide in combinazione con la terapia antiretrovirale (ART) non sono stabiliti in human-immunodeficienza-virus-(HIV -) le donne infettate che sperimentano una gravidanza durante il corso della terapia. Design. studio nested di esiti di gravidanza tra le donne con infezione da HIV che partecipano a un trial di prevenzione TB-controllato con placebo con 36 mesi tutti i giorni isoniazide. esiti della gravidanza sono stati raccolti da intervista e recensione record. Risultati. Tra le 196 donne in gravidanza, 103 (52.63.6, resp.). Conclusioni. La profilassi isoniazide a lungo termine non è stata associata con esiti della gravidanza avverse, come parto prematuro, anche nel contesto di esposizione ART. 1. Introduzione La tubercolosi (TB) è una delle principali cause di morbilità e mortalità per le persone con infezione da HIV 1. Un trial clinico è stato recentemente completato in Botswana, in cui un corso di 36 mesi di profilassi isoniazide contro la tubercolosi (IPT) è stato molto efficace nel ridurre il rischio di tubercolosi negli adulti tubercolina-pelle-test positivo 2 se confrontato con una più breve termine regime. Sulla base di questo e di altri elementi di prova 3, l'Organizzazione Mondiale della Sanità raccomanda che nei paesi con alta trasmissione della tubercolosi, i programmi sanitari nazionali valutare la fornitura di 36 mesi isoniazide la profilassi per le persone che vivono con l'HIV 4. L'epidemia di HIV colpisce le donne nei paesi in via di sviluppo 5. Come la disponibilità di farmaci antiretrovirali per la terapia (ART) e per la prevenzione della madre a figlio di trasmissione di HIV (PMTCT) è stato rapidamente scalato fino 6, e con l'aumento della salute, la gravidanza è comune. Mentre i corsi da 6 a 12 mesi di isoniazide sono considerati sicuri in gravidanza 7, il nostro obiettivo è stato quello di descrivere gli effetti della profilassi isoniazide a lungo termine o isoniazide contemporanea e l'arte in donne in gravidanza con infezione da HIV. 2. Metodi 2.1. Studio Popolazione Una coorte di 1995 adulti con infezione da HIV è stato iscritto a otto cliniche situate in Francistown e Gaborone, Botswana, dal 2004 al 2006. I dettagli di iscrizione sono disponibili altrove 8. Questo doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo ha dato ai partecipanti 6 mesi di isoniazide (300200 / mm 3. Dati esito della gravidanza sono stati raccolti da intervista materna e da record clinica prenatale. 2.2. Definizioni epatite grave è stata definita come aumento degli enzimi epatici a 2 classi previste per il trattamento della malattia da HIV. l'analisi esiti della gravidanza inclusi solo i primogeniti infantile della prima gravidanza vissuta dalle donne durante la gravidanza prova completati entro il 19 febbraio 2009, e comprendeva soltanto le donne che si sono registrati per la PMTCT. 2.3. statistica metodi Abbiamo eseguito univariata, bivariata, e l'analisi multivariata di indagare le associazioni tra AO, l'esposizione isoniazide, e l'esposizione ART in gravidanza. Le variabili continue sono state confrontate con - test o test non parametrici. Abbiamo calcolato odds ratio bivariate per testare le associazioni di greggio di un interesse a priori. modelli di regressione logistica multivariata sono stati impiegati per esplorare le associazioni di interesse, mentre il controllo per i potenziali confondenti, tra cui materna CD4 conta delle cellule T più vicino l'ultimo periodo mestruale normale (LNMP), indice di massa corporea materna (), e l'età. Le analisi sono state condotte utilizzando SAS v9.3 (SAS Institute Inc. Cary, NC, USA). 2.4. Considerazioni etiche Tutti i partecipanti hanno fornito il consenso informato. Il protocollo è stato approvato dal Botswana e Centers for Disease Control and Prevention (CDC) comitati etici. Il processo è stato registrato a http://www. clinicaltrials. gov/. NCT00164281. 3. Risultati Settanta-due per cento degli iscritti 1995 era di sesso femminile la loro età media era di 32 anni, il loro conteggio CD4 mediana era 297) sono stati randomizzati a 36 mesi di IPT. sono stati osservati un totale di 268 gravidanze durante il processo. Abbiamo escluso 29 donne che erano ancora in stato di gravidanza, al momento il set di dati è stato chiuso o che sono usciti dal processo prima della fine della gravidanza, 23 gravidanze ripetute, e 20 donne senza dati PMCT di regime, lasciando un totale di 196 gravidanze nell'analisi di dati ( 98 per braccio). Alcuni partecipanti hanno ricevuto il placebo dopo 6 mesi di IPT o interrotto l'assunzione di isoniazide, pur rimanendo sotto osservazione nel processo, con conseguente alcune donne che non ricevono isoniazide durante la gravidanza. Delle donne nei 6 mesi di braccio isoniazide, 20 sono stati esposti a isoniazide durante la gravidanza, e 39 sono stati esposti a ART. Delle donne nei 36 mesi del braccio isoniazide, 83 sono stati esposti a isoniazide durante la gravidanza, e 34 sono stati esposti a ART. Nel complesso, 103/196 (52.61095 giorni). Tabella 1: Selected caratteristiche dei soggetti che hanno dimostrato una gravidanza durante la Isoniazid preventiva Therapy Trial, Botswana, 20052008 (Tutte le donne sono stati esposti a farmaci antiretrovirali durante la gravidanza: 73 (37 6 ricevuto altre combinazioni Le donne che assumono ART avevano significativamente più bassi conta delle cellule T CD4 rispetto. (conta CD4 mediana 239 contro 452, Wilcoxon rank-sum) quelli trattati con un breve ciclo di profilassi. dei 73 donne che ricevono ART, 622221 giorni). Ventisei ART iniziata durante la gravidanza. Due donne in gravidanza hanno sviluppato sintomi di tubercolosi durante la gravidanza. Uno iniziato il trattamento anti-TB 3 mesi dopo aver avuto un nato vivo, e l'altro avviato trattamento anti-TB un mese dopo il suo LNMP e sostenuto un feto morto 7 mesi dopo. Entrambi 6 mesi trattamento anti-TB serie completata con successo. esiti finali del 196 gravidanze sono state 124 (63), e 1 un'anomalia congenita (piede torto equino, Tabella 1). Nell'analisi bivariate (Tabella 2), ricevuta ART durante la gravidanza è stata associata con AO (non aggiustata odds ratio (uOR) 2,0, 951,1). l'esposizione isoniazide durante la gravidanza non è stata associata ad un aumento probabilità di AO. Lunghezza di esposizione a INH prima della gravidanza non è stata anche associata ad un aumento probabilità di AO se analizzata sia come variabile continua o categoriali (dati non riportati). Tabella 2: associazione tra esiti negativi della gravidanza e isoniazide e / o terapia antiretrovirale durante la gravidanza nelle donne con infezione da HIV, isoniazide preventiva Therapy Trial, Botswana, 20.052.008 (). In un modello multivariato tra cui tutte le variabili in Tabella 2. nessuno era significativamente associato con un aumento probabilità di AO, tranne l'età materna. L'aggiunta di una variabile dicotomica che rappresenta CD4 materna conta 200 nei pressi di consegna non è cambiata in modo significativo qualsiasi parametro del modello, e questa variabile non è stato mantenuto. Un modello separato ma altrimenti identica mostrato alcuna associazione tra qualsiasi variabile (compresa l'esposizione ART) e il risultato di parto prematuro (non mostrato). Allo stesso modo, un'altra analisi separato con le stesse covariate, ma con la variabile di esposizione al farmaco antiretrovirale dicotomizzata come l'esposizione prima della gravidanza o nel primo trimestre rispetto a tutti gli altri ha dimostrato alcuna associazione significativa con parto pretermine (non mostrato). 4. Discussione Abbiamo osservato alcun epatite isoniazide-associato o altri gravi eventi avversi associati isoniazide-in 103 donne trattate con isoniazide durante la gravidanza e / o subito dopo il parto. In generale, l'epatite isoniazide si verifica nei primi mesi di trattamento, come ha fatto nel corso della sperimentazione del Botswana 2 donne incinte in questo studio avevano ricevuto isoniazide per una media di 341 giorni prima della gravidanza. Nella letteratura precedente vi erano prove inconcludenti di potenziale aumento del rischio di epatite isoniazide-associata e la morte in gravidanza o dopo il parto le donne 9. 10. In quanto hanno un alto rischio di sviluppare tubercolosi attiva, il CDC e American Thoracic Society consiglia di IPT essere iniziata in donne con infezione da HIV, anche durante il primo trimestre (con il monitoraggio di routine degli enzimi epatici) 7. la politica del Botswana è che, mentre le donne note per essere in stato di gravidanza non devono avviare IPT, se non una gravidanza dovrebbero continuare il loro ciclo di terapia senza monitoraggio degli enzimi epatici. Il rischio complessivo di morte isoniazide associata osservata in questo trialwas non superiore al tasso stimato stabilito della morte epatica ed epatite richiesto il trapianto di fegato di circa 1/1000 negli Stati Uniti 11. L'ampio utilizzo di isoniazide durante la gravidanza ha indicato che anche se attraversa rapidamente la barriera placentare, il farmaco non è teratogeno, anche quando somministrato durante il primo trimestre 12. 13. Riportiamo una anomalia congenita (piede torto equino) in un bambino nato da una donna che stava prendendo isoniazide nei pressi di concepimento. Il tasso di sfondo per questa anomalia è sconosciuta in Botswana negli Stati Uniti questo tasso è stato stimato a circa 1/1000 nati vivi 14 16. Fino ad oggi un registro prospettico ha trovato alcuna apparente aumento della frequenza di questa condizione tra i neonati esposti prima della nascita ai farmaci antiretrovirali 17. In questo studio non abbiamo osservato un aumento probabilità di esiti avversi della gravidanza tra le donne che ricevono ART durante la gravidanza rispetto alle donne che ricevono breve corso di regimi antiretrovirali. Studi precedenti offerto la prova mista di tale associazione. Gli studi europei hanno trovato un'associazione tra l'arte (in particolare con ART-based inibitore della proteasi) l'esposizione in gravidanza e parto prematuro 18. 19. Allo stesso modo, uno studio in Botswana trovato un aumento probabilità di neonati piccoli-per-gestazionale età tra le donne che assumono ART 20. Uno studio separato di 71 antiretrovirali gravidanze droga-esposti in Botswana non ha rilevato differenze nei tassi di perdita precoce di gravidanza o nati morti tra le gravidanze efavirenz - e nonefavirenz esposti è stata osservata solo una anomalia congenita (estranei a esposizione a efavirenz) 21. Gli studi provenienti dagli Stati Uniti, non hanno generalmente osservata una tale associazione 22. 23, tranne forse per le donne a partire ART prima della gravidanza o durante il primo trimestre, rispetto al più tardi l'inizio 24. Data la nota associazione tra malattia da HIV avanzata e parto pretermine 25. 26, è possibile che l'associazione di confine tra l'uso ART e esito negativo la nascita osservato nell'analisi aggiustata del presente studio è dovuto alla confusione con lo stato di salute della madre. Questa interpretazione è sostenuta dalla scomparsa dell'associazione dopo il controllo per conteggio CD4 materna. Questo studio ha fornito un'opportunità unica per esaminare la gravidanza nel contesto dell'esposizione INH a lungo termine. Primo fra i suoi limiti è stata la piccola dimensione del campione, che ha limitato il potere dello studio. Inoltre, come l'uso di farmaci antiretrovirali non è stato randomizzato, siamo stati in grado di escludere l'esistenza di fattori di confondimento non misurati nella nostra analisi di utilizzo antiretrovirale e AO. In sintesi, la profilassi a lungo termine con IPT sembrava essere al sicuro in questa piccola analisi secondaria, anche quando la gravidanza è stata vissuta da donne con infezione da HIV durante la terapia e non è stato associato ad esiti negativi della gravidanza. Divulgazione I risultati e le conclusioni di questo rapporto sono quelle degli autori e non riflettono necessariamente la posizione ufficiale dei Centers for Disease Control and Prevention. Riferimenti A. Reid, F. Scano, H. Getahun et al. Verso l'accesso universale alla prevenzione, trattamento, cura e sostegno: il ruolo della collaborazione della tubercolosi / HIV, The Lancet Infectious Diseases. vol. 6, n. 8, pp. 483495, 2006. Vista a Publisher Vista a Google Scholar Vista a Scopus T. Samandari, T. B. Agizew, S. Nyirenda et al. 6 mesi rispetto a 36 mesi trattamento preventivo isoniazide per la tubercolosi nei pazienti adulti con infezione da HIV in Botswana: una, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, The Lancet. vol. 377, n. 9777, pp. 15.881.598, 2011. Vista a Publisher Vista a Google Scholar Vista a Scopus N. Martinson, G. Barnes, R. Msandiwa, L. Moulton, G. grigio, J. 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