Nexium 2

+

Indicazioni Nexium e utilizzo per Nexium trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) con erosiva Esofagite Nexium I. V. iniettabile è indicato per il trattamento a breve termine della malattia da reflusso gastroesofageo con esofagite erosiva nei pazienti adulti e pediatrici da 1 mese a 17 anni, globalmente come alternativa alla terapia orale quando Nexium orale non è possibile o opportuno. Riduzione del rischio di risanguinamento di ulcere gastriche o duodenali dopo endoscopia terapeutica in adulti I. V. Nexium per iniezione è indicato per la riduzione del rischio di risanguinamento in pazienti sottoposti a endoscopia terapeutica per emorragia gastrica o duodenale acuta negli adulti. Nexium Dosaggio e somministrazione Nexium I. V. per iniezione non deve essere somministrato in concomitanza con altri farmaci attraverso lo stesso sito per via endovenosa e / o il tubo. La linea endovenosa deve sempre essere lavata con uno 0,9 sodio cloruro iniettabile, USP, Ringer lattato iniezione, USP o 5 destrosio iniezione, USP sia prima che dopo la somministrazione di Nexium I. V. per l'iniezione. La miscela deve essere conservato a temperatura ambiente fino a 30F) e deve essere somministrato entro il periodo di tempo designato come elencato nella Tabella 1 seguente. Non è richiesta alcuna refrigerazione. Tabella 1 Tempo di conservazione per i finali (diluito) parenterale prodotto prodotti di droga deve essere ispezionato visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione, ogni qualvolta la soluzione ed il contenitore lo consentono. Appena terapia orale è possibile o opportuno, la terapia endovenosa con Nexium I. V. iniettabile deve essere interrotto e la terapia deve essere continuata per via orale. GERD con erosiva Esofagite La dose raccomandata per adulti è di 20 mg o 40 mg di Nexium dato una volta al giorno per via endovenosa (non meno di 3 minuti) o per infusione endovenosa (10 minuti a 30 minuti). Sicurezza ed efficacia di Nexium I. V. per iniezione non è stata dimostrata un trattamento di pazienti con GERD con esofagite erosiva per più di 10 giorni. aggiustamento del dosaggio non è necessario nei pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica (Child Pugh classi A e B). Per i pazienti con insufficienza epatica grave (Child Pugh classe C), una dose massima di 20 mg una volta al giorno di Nexium non deve essere superata vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6). Farmacologia Clinica (12.3). Le dosi consigliate per bambini dai 1 mese a 17 anni, compreso, sono forniti di seguito. Dose deve essere infuso più di 10 minuti a 30 minuti. 1 anno a 17 anni: Peso corporeo inferiore a 55 kg: 10 mg di peso corporeo di 55 kg o più: 20 mg 1 mese a meno di 1 anno di età: 0,5 mg / kg di riduzione del rischio di risanguinamento di gastrica o duodenale Ulcere seguenti endoscopia terapeutica negli adulti la dose per adulti è di 80 mg somministrati per infusione endovenosa in 30 minuti, seguita da un'infusione continua di 8 mg / h per una durata totale di trattamento di 72 ore (cioè include dose iniziale di 30 minuti, più 71,5 ore di infusione continua). La terapia endovenosa è finalizzato esclusivamente alla gestione iniziale acuta di sanguinamento ulcera gastrica o duodenale e non costituisce un trattamento completo. La terapia endovenosa deve essere seguita da una terapia acido-soppressiva orale. Per i pazienti con insufficienza epatica, alcun aggiustamento del dosaggio del esomeprazolo 80 mg infusione iniziale è necessario. Per i pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica (Child Pugh classi A e B), un'infusione continua massima di esomeprazolo 6 mg / h non deve essere superata. Per i pazienti con grave compromissione epatica (Child Pugh classe C), un'infusione continua massima di 4 mg / h non deve essere superata vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6). Farmacologia Clinica (12.3). Preparazione e la somministrazione Istruzioni La soluzione ricostituita di Nexium I. V. devono essere conservati a temperatura ambiente fino a 30F) e somministrato entro 12 ore dalla ricostituzione. (Somministrare entro 6 ore se 5 destrosio iniezione viene utilizzato dopo la ricostituzione). No refrigerazione è necessario vedere Dosaggio e Amministrazione (2), tabella 1. Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) con istruzioni erosiva Esofagite preparazione dei giovani pazienti dell'iniezione endovenosa (20 mg o 40 mg fiala) su non meno di 3 minuti La polvere liofilizzata deve essere ricostituito con 5 ml di sodio cloruro 0,9 Iniezione USP. Prelevare 5 ml di soluzione ricostituita e somministrare per iniezione endovenosa non meno di 3 minuti. Le istruzioni di preparazione per pazienti pediatrici con infusione endovenosa (20 mg o 40 mg) più di 10 minuti a 30 minuti una soluzione per infusione endovenosa è preparato per primo la ricostituzione del contenuto di una fiala con 5 ml di 0,9 sodio cloruro iniettabile, USP, Ringer lattato iniezione, USP o 5 destrosio, USP e diluendo ulteriormente la soluzione risultante ad un volume finale di 50 ml. La concentrazione risultante dopo diluizione ad un volume finale di 50 ml è di 0,8 mg / ml (40 mg flaconcino) e 0,4 mg / ml (20 mg per flaconcino). La soluzione (additivo) deve essere somministrato per infusione endovenosa della durata di 10 minuti a 30 minuti. Per i pazienti 1 mese a meno di 1 anno di età, prima di calcolare la dose (0,5 mg / kg) per determinare la dimensione flacone necessario. Riduzione del rischio di risanguinamento di ulcere gastriche o duodenali negli adulti di preparazione istruzioni per il caricamento della dose (80 mg) per dare più di 30 minuti La dose di carico di 80 mg è preparata ricostituendo due fiale 40 mg. Ricostituire ogni flacone 40 mg con 5 ml di sodio cloruro 0,9 Iniezione USP. I contenuti dei due flaconcini devono essere ulteriormente diluiti in 100 mL 0,9 Sodio Cloruro iniezione, USP per uso endovenoso. Somministrare più di 30 minuti. Istruzioni di preparazione per l'infusione continua ad essere somministrato a 8 mg / ora per 71,5 ore L'infusione continua viene preparato utilizzando due flaconcini 40 mg. Ricostituire ogni flacone 40 mg con 5 ml ciascuna di 0,9 sodio cloruro iniettabile, USP. I contenuti dei due flaconcini devono essere ulteriormente diluiti in 100 mL 0,9 Sodio Cloruro iniezione, USP per uso endovenoso. Somministrare ad una velocità di 8 mg / ora per 71,5 ore. Forme di dosaggio e di forza Nexium I. V. iniettabile è fornito come liofilizzato bianco a polvere biancastra contenente 20 mg o 40 mg di esomeprazolo per flaconcino monouso. Controindicazioni Nexium I. V. è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ai benzimidazoli sostituiti o ad uno qualsiasi componente della formulazione. Le reazioni di ipersensibilità possono includere anafilassi, shock anafilattico, angioedema, broncospasmo, nefrite interstiziale acuta, e orticaria vedere le reazioni avverse (6). Avvertenze e Precauzioni Rischio di risposta concomitante gastrico Neoplasie sintomatica alla terapia con Nexium non esclude la presenza di malignità gastrica. Atrofica gastrite atrofica gastrite è stato osservato occasionalmente in biopsie gastriche corpus di pazienti trattati a lungo termine con l'omeprazolo, esomeprazolo, di cui è un enantiomero. Acuta interstiziale nefrite acuta nefrite interstiziale è stata osservata in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica, tra cui Nexium I. V. Acuta nefrite interstiziale può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia PPI ed è generalmente attribuita a una reazione di ipersensibilità idiopatica. Interrompere I. V. Nexium se nefrite interstiziale acuta si sviluppa vedere Controindicazioni (4). Clostridium difficile diarrea associata Pubblicato studi osservazionali suggeriscono che la terapia con PPI come Nexium può essere associato ad un aumentato rischio di diarrea associata a Clostridium difficile, specialmente nei pazienti ospedalizzati. Questa diagnosi dovrebbe essere considerato per la diarrea che non migliora vedere le reazioni avverse (6.2). I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia con PPI appropriata alla condizione da trattare. Interazione con Clopidogrel evitare l'uso concomitante di Nexium I. V. con clopidogrel. Clopidogrel è un profarmaco. L'inibizione dell'aggregazione piastrinica con clopidogrel è interamente dovuto ad un metabolita attivo. Il metabolismo di clopidogrel nel suo metabolita attivo può essere compromessa da utilizzare con farmaci concomitanti, come ad esempio esomeprazolo, che inibiscono l'attività del CYP2C19. L'uso concomitante di clopidogrel e 40 mg di esomeprazolo riduce l'attività farmacologica di clopidogrel. Quando si utilizza Nexium I. V. considerare la terapia anti-piastrinica alternativa vedere Interazioni con altri farmaci (7). Farmacocinetica (12.3). Fratture ossee Diversi studi osservazionali pubblicati suggeriscono che inibitore della pompa protonica (PPI) terapia può essere associato ad un aumentato rischio di fratture correlate all'osteoporosi dell'anca, del polso, o della colonna vertebrale. Il rischio di frattura è stata aumentata nei pazienti che hanno ricevuto alte dosi, definito come più dosi giornaliere, e la terapia con PPI a lungo termine (un anno o più). I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia con PPI appropriata alla condizione da trattare. I pazienti a rischio di fratture correlate all'osteoporosi dovrebbero essere gestiti secondo le linee guida di trattamento stabiliti vedere Dosaggio e Amministrazione (2) e le reazioni avverse (6.2). Ipomagnesemia ipomagnesiemia, sintomatica e asintomatica, è stata riportata raramente in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Eventi avversi gravi sono tetano, aritmie, e convulsioni. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento di ipomagnesiemia necessaria la sostituzione di magnesio e la sospensione del PPI. Per i pazienti prevista per il trattamento prolungato o che prendono PPI con i farmaci come la digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), gli operatori sanitari possono prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio prima di iniziare il trattamento PPI e periodicamente vedere le reazioni avverse (6.2) . L'uso concomitante di Nexium con erba di San Giovanni o rifampicina farmaci che inducono CYP2C19 o CYP3A4 (come St. Johns Wort o rifampicina. Le interazioni con le indagini per tumori neuroendocrini Serum cromogranina A (CgA) livelli aumentano secondarie a diminuzioni farmaco-indotta acidità gastrica . l'aumento del livello di CgA può causare risultati falsi positivi nei indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. Gli operatori sanitari dovrebbero interrompere temporaneamente il trattamento con esomeprazolo almeno 14 giorni prima di valutare i livelli di CgA e prendere in considerazione di ripetere il test se i livelli iniziali di CgA sono elevati. I test effettuati seriali ( ad esempio, per il monitoraggio), lo stesso laboratorio commerciale dovrebbe essere utilizzato per il test, come valori di riferimento tra i test possono variare a vedere Farmacologia clinica (12.2). l'uso concomitante di Nexium con metotrexato letteratura suggerisce che l'uso concomitante di PPI con metotressato (soprattutto ad alte dosi vedere metotressato informazioni di prescrizione) possono elevare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e / o dei suoi metaboliti, che possano portare a tossicità metotressato. In amministrazione metotressato ad alto dosaggio di una revoca temporanea del PPI può essere considerato in alcuni pazienti vedere Interazioni con altri farmaci (7.3). Reazioni avverse sperimentazione clinica L'esperienza con endovenosa Nexium Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati in pratica. La sicurezza di esomeprazolo per via endovenosa si basa sui risultati degli studi clinici condotti in quattro diverse popolazioni, tra cui pazienti con GERD sintomatica con o senza una storia di esofagite erosiva (N199), i pazienti con esofagite erosiva (N160), soggetti sani (N204) e pazienti con sanguinamento gastrico o ulcere duodenali (N375). GERD sintomatico e erosiva esofagite Trials I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Nexium I. V. iniettabile in 359 pazienti. I. V. Nexium per iniezione è stato studiato solo in studi controllati attivamente. La popolazione era di 18 e 77 anni di età 45 Maschio, 52 caucasico, 17 nero, 3 asiatici, altri 28, e aveva uno esofagite erosiva da reflusso (44) o GERD (56). La maggior parte dei pazienti hanno ricevuto dosi di 20 o 40 mg o come infusione o iniezione. Le reazioni avverse che si verificano in 1 dei pazienti trattati con esomeprazolo per via endovenosa (N359) in studi clinici sono elencati di seguito: Tabella 2 Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza 1 nel I. V. Nexium gruppo di pazienti per via endovenosa Esomeprazolo (N359) trattamento endovenoso con esomeprazolo 20 e 40 mg, somministrata come iniezione o per infusione è stato trovato per avere un profilo di sicurezza simile a quello della somministrazione orale di esomeprazolo. Uno studio randomizzato, in aperto, studio multinazionale per valutare la farmacocinetica di dosi per via endovenosa ripetute di esomeprazolo una volta al giorno in pazienti pediatrici da 1 mese a 17 anni, inclusiva è stata eseguita. I risultati di sicurezza sono coerenti con il profilo di sicurezza noto di esomeprazolo e segnali di sicurezza imprevisti sono stati identificati vedere Farmacologia Clinica (12.3). Riduzione del rischio di risanguinamento di ulcere gastriche o duodenali Adulti I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Nexium I. V. iniettabile in 375 pazienti. I. V. Nexium per iniezione è stato studiato in uno studio controllato con placebo. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Nexium I. V. iniettabile (N375) o placebo (n389). La popolazione era di 18 a 98 anni 68 Maschio, 87 caucasico, 1 Nero, 7 asiatico, 4 altro, che ha presentato con endoscopicamente confermato gastrica o duodenale sanguinamento dell'ulcera. A seguito di emostasi endoscopica, i pazienti hanno ricevuto 80 mg di esomeprazolo come infusione endovenosa della durata di 30 minuti seguita da un'infusione continua di 8 mg per ora o placebo per una durata totale di trattamento di 72 ore. Dopo il periodo iniziale di 72 ore, tutti i pazienti hanno ricevuto per via orale inibitore della pompa protonica (PPI) per 27 giorni. Tabella 3 Incidenza () delle reazioni avverse che si sono verificati in più di 1 su pazienti entro 72 ore dopo l'inizio delle reazioni nel sito di iniezione trattamento di incidenza incluso eritema, gonfiore, infiammazione, prurito, flebiti, tromboflebiti e flebiti superficiali. Con l'eccezione delle reazioni nel sito di iniezione sopra descritto, la somministrazione endovenosa di esomeprazolo somministrato come iniezione o per infusione è stato trovato per avere un profilo di sicurezza simile a quello della somministrazione orale di esomeprazolo. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Nexium. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Segnalazioni postmarketing - Ci sono state segnalazioni spontanee di eventi avversi con l'uso post-marketing di esomeprazolo. Questi rapporti si sono verificati raramente e sono elencati di seguito in base al sistema del corpo: il sangue e del sistema linfatico: agranulocitosi, pancitopenia Disturbi oculari: visione offuscata Disturbi gastrointestinali: pancreatite stomatite microscopico colite Patologie epatobiliari: insufficienza epatica, epatite con o senza ittero Disturbi del sistema immunitario: reazione anafilattica / Infezioni urto ed infestazioni: Metabolismo GI candidosi e disturbi alimentari: ipomagnesiemia con o senza ipocalcemia e / o ipopotassiemia muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare, mialgia, frattura dell'osso patologie del sistema nervoso: encefalopatia epatica, disturbi psichiatrici disturbi del gusto: l'aggressività, agitazione , depressione, allucinazioni Patologie renali e urinarie: Disturbi nefrite interstiziale riproduttivo e della mammella: ginecomastia Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: pelle broncospasmo e del tessuto sottocutaneo: alopecia, eritema multiforme, iperidrosi, fotosensibilità, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica ( TEN, alcuni fatali). Altri eventi avversi non osservati con Nexium, ma si verificano con omeprazolo si possono trovare nel foglietto illustrativo omeprazolo, sezione reazioni avverse. Interazioni con altri farmaci Esomeprazolo è ampiamente metabolizzato nel fegato dal CYP2C19 e CYP3A4. In vitro e in vivo hanno dimostrato che esomeprazolo non è in grado di inibire CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1 e 3A4. Non ci sono interazioni clinicamente rilevanti con farmaci metabolizzati da questi enzimi CYP ci si aspetterebbe. studi di interazione farmacologica hanno dimostrato che esomeprazolo non ha alcuna interazione clinicamente significative con la fenitoina, warfarin, chinidina, claritromicina o amoxicillina. segnalazioni post-marketing di cambiamenti di misure di protrombina sono stati ricevuti tra i pazienti in trattamento con warfarin e la terapia esomeprazolo. Incrementi di INR e tempo di protrombina possono portare a sanguinamento anomalo e anche la morte. I pazienti trattati con inibitori della pompa protonica e warfarin in concomitanza possono avere bisogno di essere monitorati per aumenti di INR e tempo di protrombina. Esomeprazolo può potenzialmente interferire con CYP2C19, il principale enzima metabolizzante esomeprazolo. La co-somministrazione di esomeprazolo 30 mg e diazepam, un substrato di CYP2C19, ha comportato un 45 diminuzione della clearance di diazepam. sono stati osservati aumento dei livelli plasmatici di diazepam 12 ore dopo la somministrazione e poi. Tuttavia, a quel tempo, i livelli plasmatici di diazepam erano sotto l'intervallo terapeutico, e quindi questa interazione è improbabile che sia di rilevanza clinica. Clopidogrel è metabolizzato nel suo metabolita attivo in parte dal CYP2C19. L'uso concomitante di esomeprazolo 40 mg risultati delle concentrazioni plasmatiche ridotte del metabolita attivo di clopidogrel e una riduzione della inibizione piastrinica. Evitare la somministrazione concomitante di Nexium I. V. con clopidogrel. Quando si utilizza Nexium I. V. prendere in considerazione l'uso di una terapia anti-piastrinica alternativa vedere Farmacologia Clinica (12.3). Omeprazolo agisce come un inibitore del CYP2C19. Omeprazolo, data in dosi di 40 mg al giorno per una settimana a 20 soggetti sani in studio cross-over, ha aumentato la Cmax e l'AUC di cilostazolo del 18 e 26, rispettivamente. C max e l'AUC di uno dei suoi metaboliti attivi, 3,4-diidro-cilostazolo, che ha 4-7 volte l'attività di cilostazolo, sono stati aumentati di 29 e 69, rispettivamente. La co-somministrazione di cilostazolo con esomeprazolo è previsto un aumento delle concentrazioni di cilostazolo e del suo metabolita attivo sopra menzionato. Pertanto, deve essere considerata una riduzione della dose di cilostazolo da 100 mg due volte al giorno a 50 mg due volte al giorno. La somministrazione concomitante di esomeprazolo e un inibitore combinato del CYP2C19 e CYP3A4, come il voriconazolo, possono causare più che raddoppiando dell'esposizione esomeprazolo. aggiustamento della dose di esomeprazolo non è normalmente richiesto per le dosi consigliate. Tuttavia, nei pazienti che possono richiedere dosi più alte, aggiustamento della dose può essere presa in considerazione. I farmaci noti per indurre CYP2C19 o CYP3A4 (come rifampicina) può portare ad una diminuzione dei livelli sierici di esomeprazolo. Omeprazolo, di cui esomeprazolo è un enantiomero, è stato segnalato per interagire con erba di San Giovanni o rifampicina con Nexium. La somministrazione concomitante di contraccettivi orali, diazepam, fenitoina o chinidina non sembra cambiare il profilo farmacocinetico di esomeprazolo. L'uso concomitante di inibitori della pompa protonica e atazanavir non è raccomandata. La co-somministrazione di atazanavir con gli inibitori della pompa protonica dovrebbe diminuire sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche di atazanavir e quindi ridurre il suo effetto terapeutico. Omeprazolo è stato segnalato per interagire con alcuni farmaci antiretrovirali. L'importanza clinica ed i meccanismi che stanno dietro queste interazioni non sono sempre noti. L'aumento del pH gastrico durante il trattamento con omeprazolo può cambiare l'assorbimento del farmaco antiretrovirale. Altri meccanismi di interazione possibili sono via CYP2C19. Per alcuni farmaci antiretrovirali, come atazanavir e nelfinavir, diminuzione sono stati riportati livelli sierici quando somministrato insieme con omeprazolo. A seguito di dosi multiple di nelfinavir (1250 mg, due volte al giorno) e omeprazolo (40 mg al giorno), l'AUC è diminuita del 36 e 92, C max del 37 e 89 e C min del 39 e 75, rispettivamente, per nelfinavir e M8. A seguito di dosi multiple di atazanavir (400 mg al giorno) e omeprazolo (40 mg al giorno, 2 ore prima di atazanavir), l'AUC è diminuita del 94, C max del 96 e C min di 95. La somministrazione concomitante con omeprazolo e farmaci come atazanavir e nelfinavir non è pertanto raccomandato. Per altri farmaci antiretrovirali, come saquinavir, elevati livelli sierici sono stati riportati con un aumento dell'AUC da 82, in C max del 75 e in do min dal 106 dopo dosi multiple di saquinavir / ritonavir (1000/100 mg) due volte al giorno per 15 giorni con omeprazolo 40 mg al giorno giorni co-somministrati da 11 a 15. la riduzione della dose di saquinavir dovrebbero essere considerati dal punto di vista della sicurezza per i singoli pazienti. Ci sono anche alcuni farmaci antiretrovirali di cui sono stati riportati livelli sierici invariati quando somministrato con omeprazolo. Studi che hanno valutato la somministrazione concomitante di esomeprazolo e sia naprossene (non selettivo FANS) o rofecoxib (COX-2 selettivi FANS) non hanno identificato tutti i cambiamenti clinicamente rilevanti nel profilo farmacocinetico di esomeprazolo o di questi FANS. Grazie ai suoi effetti sulla secrezione acida gastrica, esomeprazolo può ridurre l'assorbimento di farmaci laddove il pH gastrico è un importante determinante della loro biodisponibilità. Come con altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come il ketoconazolo, atazanavir, sali di ferro, erlotinib, e micofenolato mofetile (MMF) può diminuire, mentre l'assorbimento di farmaci come la digossina può aumentare durante il trattamento con esomeprazolo. Esomeprazolo è un enantiomero di omeprazolo. Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in soggetti sani ha aumentato la biodisponibilità di digossina da 10 (30 in due soggetti). La somministrazione concomitante di digossina con Nexium I. V. si prevede di aumentare l'esposizione sistemica di digossina. Pertanto, possono avere bisogno di essere monitorati quando digossina è preso in concomitanza con Nexium I. V. pazienti La co-somministrazione di omeprazolo in soggetti sani e nei pazienti sottoposti a trapianto trattati con MMF è stato segnalato per ridurre l'esposizione al metabolita attivo, l'acido micofenolico (MPA), probabilmente a causa di una diminuzione del MMF solubilità a un aumento del pH gastrico. La rilevanza clinica di riduzione dell'esposizione MPA sul rigetto d'organo non è stata stabilita in pazienti sottoposti a trapianto di ricezione Nexium I. V. e MMF. Uso Nexium I. V. con cautela nei pazienti sottoposti a trapianto trattati con MMF vedere Farmacologia Clinica (12.3). Interazioni con le indagini di diminuzione tumori neuroendocrini farmaco-indotta nei risultati di acidità gastrica in iperplasia cellule enterocromaffini-simili e aumento dei livelli di cromogranina A, che possono interferire con le indagini per i tumori neuroendocrini vedere avvertenze e precauzioni (5.9) e Farmacologia Clinica (12.2). Tacrolimus La somministrazione concomitante di esomeprazolo e tacrolimus può aumentare i livelli sierici di tacrolimus. Caso Methotrexate riporta, pubblicato studi di farmacocinetica di popolazione, e analisi retrospettive suggeriscono che la somministrazione concomitante di PPI e metotrexato (soprattutto ad alte dosi vedere metotrexato informazioni di prescrizione) può elevare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e / o del suo metabolita idrossimetotrexato. Tuttavia, nessuno studio di interazione farmacologica formali di metotrexato con PPI sono stati condotti vedere Avvertenze e Precauzioni (5.10). USO in specifiche popolazioni di gravidanza La gravidanza categoria C Non ci sono studi adeguati e ben controllati con Nexium nelle donne in gravidanza. Esomeprazolo è il s-isomero di omeprazolo. dati epidemiologici disponibili non riescono a dimostrare un aumento del rischio di malformazioni congenite maggiori o altri esiti negativi della gravidanza con primo trimestre uso omeprazolo. Teratogenicità Non è stata osservata in studi sulla riproduzione animale con la somministrazione di magnesio esomeprazolo per via orale nei ratti e conigli con dosi circa 68 volte e 42 volte, rispettivamente, una dose umana per via orale di 40 mg (sulla base di una superficie corporea di una persona di 60 kg) . Tuttavia, sono stati osservati cambiamenti nella morfologia del midollo nella progenie dei ratti dosati attraverso la maggior parte della gravidanza e l'allattamento a dosi pari o superiori a circa 34 volte la dose umana di 40 mg per via orale (vedi dati sugli animali). A causa dell'effetto osservato a dosi elevate di magnesio esomeprazolo sullo sviluppo delle ossa negli studi di ratto, Nexium deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Esomeprazolo è l'S-isomero di omeprazolo. Quattro studi epidemiologici hanno confrontato la frequenza di anomalie congenite tra i bambini nati da donne che hanno utilizzato l'omeprazolo durante la gravidanza con la frequenza di anomalie tra i neonati di donne esposte a antagonisti dei recettori H2 o altri controlli. Una retrospettiva di coorte basato sulla popolazione studio epidemiologico dal Medical Birth Registry svedese, che copre circa il 99 delle gravidanze, 1995-99, ha riferito su 955 neonati (824 esposte durante il primo trimestre con 39 di questi esposti al di là di primo trimestre, e 131 dopo l'esposto primo trimestre) le cui madri utilizzato omeprazolo durante la gravidanza. Il numero di neonati esposti in utero ad omeprazolo che avevano alcuna malformazione, basso peso alla nascita, basso punteggio Apgar, o ospedalizzazione era simile al numero osservato in questa popolazione. Il numero di bambini nati con difetti del setto ventricolare e il numero di bambini nati morti è stata leggermente superiore nei neonati esposti omeprazolo rispetto al numero previsto in questa popolazione. Uno studio retrospettivo di coorte basato sulla popolazione che copre tutti i nati vivi in ​​Danimarca da 1996-2009, ha riferito il 1.800 nati vivi le cui madri utilizzato omeprazolo durante il primo trimestre di gravidanza e 837, 317 nati vivi le cui madri non utilizzare alcun inibitore della pompa protonica. Il tasso complessivo di difetti alla nascita nei bambini nati da madri con prima esposizione trimestre di omeprazolo era 2,9 e 2,6 nei bambini nati da madri non esposti a qualsiasi inibitore della pompa protonica durante il primo trimestre. Uno studio di coorte retrospettivo ha riportato su 689 donne in gravidanza esposte a entrambi H 2 bloccanti o omeprazolo nel primo trimestre (134 esposti ad omeprazolo) e 1.572 donne in gravidanza esposte a uno durante il primo trimestre. Il tasso complessivo malformazioni nei nati da madri con l'esposizione primo trimestre ad omeprazolo, un H2-bloccante, o erano impressionate era 3.6, 5.5 e 4.1, rispettivamente. Un piccolo studio prospettico osservazionale di coorte ha seguito 113 donne esposte a omeprazolo durante la gravidanza (89 prime esposizioni trimestre). Il tasso riportato di malformazioni congenite maggiori è stato di 4 nel gruppo omeprazolo, 2 nei controlli esposti a non teratogeni, e 2,8 nella malattia accoppiato controlli. I tassi di aborti spontanei e opzionali, parti prematuri, l'età gestazionale al momento del parto, e significano peso alla nascita erano simili tra i gruppi. Diversi studi hanno riportato alcun effetto a breve termine negativi evidenti sul bambino quando singola dose di omeprazolo orale o endovenosa è stato somministrato a più di 200 donne in gravidanza come premedicazione per il taglio cesareo in anestesia generale. Studi sulla riproduzione sono stati condotti con il magnesio esomeprazolo nei ratti a dosi orali fino a 280 mg / kg / giorno (circa 68 volte la dose umana orale di 40 mg su base superficie corporea) e nel coniglio a dosi orali fino a 86 mg / kg / giorno (circa 41 volte la dose umana su una base della superficie corporea) e hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danni al feto a causa di magnesio esomeprazolo. Uno studio di tossicità sullo sviluppo prenatale e postnatale nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare lo sviluppo delle ossa è stata eseguita con il magnesio esomeprazolo a dosi orali di 14-280 mg / kg / giorno (circa 3,4 a 68 volte una dose umana di 40 mg per via orale su un corpo base di superficie). Neonatale / inizio postnatale (nascita allo svezzamento) la sopravvivenza è stata ridotta a dosi pari o superiore a 138 mg / kg / giorno (circa 34 volte la dose umana orale di 40 mg su base della superficie corporea). Peso corporeo e peso corporeo sono stati ridotti e neurocomportamentali o generali ritardi nello sviluppo del immediato periodo post-svezzamento erano evidenti a dosi pari o superiore a 69 mg / kg / giorno (circa 17 volte la dose umana orale di 40 mg su un corpo base di superficie). Inoltre, diminuita lunghezza del femore, larghezza e spessore dell'osso corticale, diminuito spessore della piastra di crescita tibiale e minima a lieve ipocellularità midollo osseo sono state rilevate a dosi pari o superiore a 14 mg / kg / giorno (circa 3,4 volte l'umane orale dose di 40 mg su una superficie corporea). Fisaria displasia nel femore è stato osservato nella prole di ratti trattati con dosi orali di magnesio esomeprazolo a dosi pari o superiore a 138 mg / kg / giorno (circa 34 volte la dose umana orale di 40 mg su una superficie corporea). Effetti sul tessuto osseo materna sono stati osservati nei ratti gravidanza e in allattamento in uno studio pre e post-natale tossicità quando magnesio esomeprazolo è stato somministrato a dosi orali di 14-280 mg / kg / die (circa 3,4-68 volte una dose orale umana di 40 mg su una superficie corporea). Quando i ratti sono stati trattati dal gestazionale giorno 7 attraverso svezzamento giorno postnatale 21, una diminuzione statisticamente significativa materna peso femore fino a 14 (rispetto al placebo) è stato osservato a dosi pari o superiore a 138 mg / kg / giorno ( circa 34 volte la dose umana orale di 40 mg su base superficie corporea). Uno studio sullo sviluppo pre - e post-natale nei ratti con stronzio esomeprazolo (utilizzando dosi equimolari rispetto allo studio di magnesio esomeprazolo) ha prodotto risultati simili in dighe e cuccioli come descritto sopra. Infermieristica madri Esomeprazolo è probabilmente presente nel latte umano. Esomeprazolo è l'S-isomero di omeprazolo e dati limitati indicano che dosi materne di omeprazolo 20 mg al giorno producono bassi livelli nel latte umano. Si deve usare cautela quando Nexium I. V. viene somministrato a donne che allattano. Pediatric Uso La sicurezza e l'efficacia di Nexium I. V. per iniezione sono state stabilite nei pazienti pediatrici 1 mese a 17 anni di età per il trattamento a breve termine della malattia da reflusso gastroesofageo con esofagite erosiva vedere Farmacologia Clinica, farmacocinetica (12.3). Tuttavia, l'efficacia non è stata stabilita in pazienti con meno di 1 mese di età. 1 mese a 17 anni L'utilizzo di Nexium I. V. iniettabile in pazienti pediatrici da 1 mese a 17 anni per il trattamento a breve termine della malattia da reflusso gastroesofageo con esofagite erosiva è supportato da: a) i risultati osservati da uno studio di farmacocinetica (PK) sul Nexium I. V. per iniezione eseguita in pazienti pediatrici, b) le previsioni di un l. V. popolazione modello di PK a confronto dati farmacocinetici tra pazienti adulti e pediatrici, e c) relazione tra esposizione ed i risultati ottenuti da farmacodinamica I. V. adulti ei dati orali pediatriche e d) i risultati PK già inclusi nella etichettatura approvato corrente e da studi adeguati e ben controllati che hanno sostenuto l'approvazione del Nexium I. V. iniettabile per gli adulti. I neonati da 0 a 1 mese di età dopo la somministrazione di Nexium I. V. nei neonati la media geometrica (range) per CL era 0,17 l / h / kg (0,04 l / h / kg - 0,32 l / h / kg). La sicurezza e l'efficacia di Nexium I. V. nei neonati non sono state stabilite. Juvenile Data Animal In uno studio di tossicità topo giovanile, esomeprazolo è stato somministrato sia con sali di magnesio e stronzio in dosi orali circa 34 a 68 volte superiori alla dose giornaliera di 40 mg in base alla superficie corporea. Vedere USP controllata temperatura ambiente. Proteggere dalla luce.